宿主细胞蛋白（Host Cell Proteins, HCPs）是指在生物制药过程中，由宿主细胞产生的非目标蛋白。这些蛋白主要来源于用于表达重组蛋白或抗体药物的细胞系，如大肠杆菌（E. coli）、中国仓鼠卵巢细胞（CHO 细胞）或酵母细胞。宿主细胞蛋白的潜在影响主要包括以下几个方面。第一，免疫原性。某些宿主细胞蛋白可能会引发免疫反应，导致患者体内产生抗药性或副作用，影响生物制剂的安全性。第二，蛋白降解：某些宿主细胞蛋白具有蛋白酶活性，可能在储存或运输过程中降解目标蛋白，降低药物的有效性。第三，稳定性问题：宿主细胞蛋白可能与目标蛋白形成复合物，影响药物的物理化学稳定性，导致沉淀或聚集，影响药物的质量控制。第四，工艺开发挑战：宿主细胞蛋白的去除过程可能增加生物制药工艺的复杂性，提高生产成本。因此，在工艺优化过程中，需要针对特定宿主细胞系制定有效的去除策略以确保最终产品符合监管标准。因此，宿主细胞蛋白的检测、去除及控制是生物制药质量管理的重要环节，也是生物制剂研发和生产过程中必须严格监测的关键因素。

一、宿主细胞蛋白的检测方法

为了保证生物药品的质量和安全性，宿主细胞蛋白的检测是生物制药行业的核心环节，目前检测方法主要包括以下几种：

1、ELISA（酶联免疫吸附实验）

这是目前最常用的宿主细胞蛋白检测方法，ELISA 具有高灵敏度和高通量的优点，但可能存在抗体覆盖不足的问题，导致某些低丰度蛋白无法被检测到。

2、质谱分析（LC-MS/MS）

液相色谱-质谱联用技术是一种高分辨率的方法，它能够同时检测和定量多个宿主细胞蛋白，提供更全面的蛋白组信息。

3、Western Blot（蛋白印迹）

该方法能够检测特定宿主细胞蛋白，尤其适用于特定蛋白的确认和验证；但 Western Blot 的定量能力较弱，通常用于 ELISA 或质谱分析的补充验证。

4、高效液相色谱（HPLC）

HPLC 可以用于分析蛋白的纯度，并结合其他检测方法用于宿主细胞蛋白的分离和定量；该方法适用于工艺开发和纯化工艺的优化，但在高复杂度样本中的检测能力有限。

二、宿主细胞蛋白的去除与控制

生物制药行业对宿主细胞蛋白的残留限量有严格的监管要求。为了达到这一标准，生物制剂生产过程中需要采用一系列纯化和去除策略，包括：

1、层析技术

利用亲和层析、离子交换层析、疏水层析等方法选择性去除宿主细胞蛋白，提高目标蛋白的纯度。

2、超滤和透析

利用分子量截留的方法去除小分子宿主细胞蛋白，同时浓缩目标蛋白。

3、工艺优化

优化细胞培养和下游纯化工艺，例如调整培养基成分、优化裂解方法、改进洗脱条件等，以减少宿主细胞蛋白的产生和共纯化。

百泰派克生物科技专注于蛋白质组学研究，致力于为生物制药行业提供高质量的检测与分析服务。欢迎广大科研人员与我们合作，共同推动生物制药行业的高质量发展。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 100% 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。此外，百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.专业生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，然后用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，最后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标同时进行表征，百泰派克生物科技可做到同时检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从最小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等专业服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，专业提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

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3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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